Синдром Жильбера: симптомы, лечение, питание

По данным ВОЗ, сегодня в мире по разным сведениям страдает от этого генетического заболевания 8-10%, причем большее количество случаев регистрируется среди европейской популяции. Еще одна особенность болезни — чаще страдают мужчины.

Общая информация

Механизм патологического процесса изучен не до конца. Но установлено, что в результате генетического дефекта, который лежит в основе нарушения обмена билирубина, нарушается производство печеночных ферментов. Это и приводит к доброкачественной гипербилирубении. Поскольку одним из основных признаков патологии является изменение цвета кожных покровов, ее часто называют еще семейной желтухой. Выраженность заболевания может быть умеренной, тогда и в сыворотке крови показатели билирубина незначительно превышают норму, а внешние проявления тоже носят такой же сдержанный характер.

При тяжелой форме процесс приводит к хронической форме гепатита либо желчекаменной болезни, но не вызывает нарушения его функций органа и его структуры. В группе риска в основном молодые люди 13-30 лет, но чаще встречается Синдром Жильбера у подростков, поскольку в пубертатном периоде на фоне гормонального всплеска обостряется проблема с утилизацией билирубина.

Клиническая картина

1. Врожденный вариант. Встречается чаще и протекает без предшествующего гепатита.
2. Манифестирующий вариант развивается после перенесенного вирусного гепатита. В данном случае повышение билирубина может быть связано с переходом процесса в хроническую форму.

Для заболевания характерно волнообразное течение

Симптомы синдрома Жильбера

• Не интенсивная боль и чувство тяжести в правом подреберье.
• Диспепсические явления (тошнота, горечь во рту, снижение аппетита, отрыжка).
• Вздутие живота.
• Нарушение стула (запоры или диареи).
• Астено-вегетативные проявления (подавленное настроение, утомляемость, плохой сон, головокружение).
• Образование пигментных пятен на коже и ксантелазмов век.
• Периодическая желтуха (кожа и белки глаз) приобретают желтый оттенок.

Стоит остановится на последнем пункте этого списка, поскольку интермиттирующая желтуха является основным признаком синдрома Жильбера. Изменять окраску могут не только кожные покровы, но и слизистые, что ярче всего проявляется в склерах глаз. Желтушное окрашивание может частичным или диффузным. Под влияние провоцирующих факторов желтизна может усиливаться. Изменение цвета возникает внезапно, так же самопроизвольно исчезает. Увеличение параметров печени при синдроме Жильбера регистрируется только в 20% случаев, а в 10% - отмечается увеличение селезенки. Но примерно у трети из всех больных клинические признаки вообще отсутствуют, что затрудняет раннюю диагностику заболевания.

Механизм развития нарушения

В сыворотке крови человек билирубин в двух видах: прямой и непрямой. Второй вид фракции обладает цитотоксическими свойствами, но в большей степени отражается на структурах головного мозга. Непрямой билирубин в печени нейтрализуется путем конъюгации (слияния) с глюкуроной кислотой. Поступает это вещество в желчные протоки в форме промежуточных соединений, а потом уже выводится вместе  с калом из организма. Только незначительная часть выводится с мочой. Это и есть процесс утилизации билирубина.

Но при синдроме Жильбера, когда есть мутирующий ген, активность компонента снижается на 30% и более, что снижает способность гепатоцитов усваивать и устранять непрямой билирубин в нужном количестве. Отсюда происходит нарушение транспортировки непрямой фракции печенью, что непременно приводит к повышению уровня билирубина в крови. Скапливание пигмента в тканях вызывает интенсивное окрашивание их в желтый цвет.

Причины появления синдрома Жильбера

Поскольку в качестве основной версии всеми авторами рассматривается генетическая природа происхождения, то считается достаточным получить ребенку мутантный тип гена от одного родителя. Основных причин, способных запустить патологический процесс, три:

• Мутация в гене UGT1A1, который кодирует фермент — уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазу.
• Недостаточная нейтрализация токсичного билирубина.
• Накопление билирубина в крови.

Кроме указанных факторов, есть еще сопутствующие причине, способные повлиять на сложную биомеханику организма. В этом перечне:

• длительное голодание, что бывает вызвано жесткими диетами;
• частые простуды;
• стрессы;
• физические перегрузки;
• обезвоживание организма;
• кишечные инфекции;
• хирургические операции;
• злоупотребление алкоголем;
• длительный прием гормонов и некоторых других препаратов.

Кстати, любители кофе тоже в группе риска, поскольку избыточное поступление кофеина тоже может стать причиной синдрома Жильбера.

Последствия синдрома Жильбера

• Желчекаменная болезнь.
• Хронический гепатит.
• Холецистит;
• Дисфункция желчного пузыря.

Но нередко синдром Жильбера отягощают другие патологии, способные вызвать осложнения. Например, синдром Жильбера часто сочетается с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса, на его фоне может наблюдаться дисплазия соединительной ткани, и повышается риск появления холелитиазы. То есть изолированных осложнения патология практически не вызывает, речь может идти только о сочетанных формах. К таким видам осложнений можно отнести:

• токсические гепатиты;
• дискинезия гипокинетичского типа, когда из-за плохого  сокращения желчного пузыря появляются проблемы с оттоком желчи.

Диагностика синдрома Жильбера

При подозрении на синдром Жильбера в первую очередь учитываются данные семейного анамнеза и симптомы, на которые жалуется больной.  При сглаженных клинических проявлениях или их полном отсутствии диагностический поиск базируется на аппаратных и лабораторных исследованиях.

Общий анализ крови

• В общем анализе крови у 40% — гемоглобин и эритроциты; у 15% — ретикулоциты.
• Определение уровня общего билирубина и его фракций: повышенный билирубин в крови (обычно не более 80-100 мкмоль/л, за счет непрямого билирубина).

Печеночные пробы

• Анализ крови на общий белок.
• Анализ крови на АЛТ (аланинаминотрансферазу).
• Анализ крови на АСТ (аспартатаминотрансферазу).
• Анализ крови на общий холестерин.

Эти биохимические пробы при синдроме Жильберта обычно находятся в пределах нормы, а метод ПЦР позволяет установить полиморфизм гена, который кодирует фермент УДФГТ.

Генетическая диагностика

Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера — прямой ДНК-анализ, заключающийся в определении числа (TA)-повторов в гене UGT1A1.

Расшифровка анализа:

• (ТА)6/(ТА)6 — норма, синдром Жильбера отсутствует;
• (ТА)6/(ТА)7 — риск развития синдрома Жильбера, легкое течение;
• (ТА)7/(ТА)7 (встречается 8/8 и 7/8) — риск развития синдрома Жильбера, тяжелое течение.

Аппаратные методы

УЗИ печени и желчного пузыря. Самый информативный метод при этом заболевании — ультразвуковая диагностика всех органов брюшной полости. Помимо этого, по показаниям может быть назначено:

• дуоденальное зондирование;
• хроматография;
• биопсия.

Существует еще несколько специальных тестов: пробы с голоданием, никотиновой кислотой.

Особенности дифференциальной диагностики

При постановке диагноза нужно дифференцировать синдром Жильбера с такими патологиями, как хронический гепатит, гемолитическая анемия, атрезия желчных ходов и рядом других заболеваний. Синдром Жильбера имеет специфический признак — повышенный уровень свободного билирубина. Но изменение данного параметра не имеет связи с гемолизом, что характерно для патологий, передающихся по наследству.

Исключить гепатит вирусного происхождения помогают тесты. Если в них отсутствую маркеры гепатитов: С, В или дельта, можно говорить о наличии синдрома Жильбера.

Намного сложнее обстоит дело при необходимости исключить хронический гепатит, особенно при слабо выраженной симптоматике. В таких случаях обычно делают пункцию печени с последующим взятием биологического материала (пункции) для исследования.

Механическую желтуху при диагностике помогут исключить инструментальные виды исследования, а именно: 

• КТ печени;
• Гастроскопия (ЭГДС);
• УЗИ печени.

Желтуха также может указывать на наличие опухолей, заболеваний поджелудочной железы. Это означает, что для исключения этих патологий придется дополнительно обследовать и другие внутренние органы.