Нейродегенеративные заболевания: основные виды и причины развития

Основные нейродегенеративные заболевания

К основным нейродегенеративные заболеваниям относятся:

• митохондриальная дисфункция;
• рассеянный склероз;
• болезнь Паркинсона;
• болезнь Альцгеймера;
• окислительный стресс.
• мышечные дистонии, имеющие наследственную природу происхождения;
• пароксизмальные нарушения двигательных функций;
• дегенеративные процессы, связанные с накоплением металлов (болезнь Вильсона);
• сенсорные и моторные нейропатии наследственного характера;
  эпилептическая энцефалопатия;
• атаксии, не связанные с распространением нуклеотидных дублей;
  нейрометаболические патологии.

Здесь приведен далеко не полный перечень дегенеративных нарушений, вызванный нейрогенным фактором. Некоторые заболевания этой группы встречают часто, а другие — крайне редко регистрируются в мире.

Нейродегенеративные заболевания могут начинаться как во взрослом, 
так и в детском возрасте

Какие механизмы развития патологии

До конца эти процессы еще не изучены. Ведущие ученые мира постоянно проводят в этом направлении многочисленные исследования. Но на сегодняшний день точно установлено, что в основе дегенеративных изменений синтез и агрегация белков с измененной конформацией. Наличие таких фракций провоцирует в свою очередь целый каскад нарушений:

• снижается иммунная защита;
• нарушается метаболизм;
• в ЦНС идет накопление металлов;
• страдает энергетический обмен;
• возникает дефицит жизненно важных ферментов.

Ключевую роль в этом механизме играет наследственный фактор

Причем существуют патологии моногенные, то есть, когда виновен один измененный ген, как при болезни Вильсона и Паркинсона. Нередко встречаются болезни, в основе которых целый ансамбль генов. В сочетании с внешними неблагоприятными факторами такие комбинации вызывают серьезные нарушения.

Даже в ситуации, когда семейный анамнез не отягощен, нельзя полностью исключать генетической предрасположенности к таким заболеваниям.

Гибель нейронов как причина развития заболеваний

Различные НДЗ характеризуются гибелью нейронов в определенных областях мозга, проявляются в виде множественных когнитивных и/или двигательных нарушений в зависимости от заболевания.

Накопление экзогенных (тяжелые металлы) и эндогенных (белковые агрегаты) токсических веществ.

• Окислительный стресс.
• Митохондриальная дисфункция.
• Внутриклеточный кальциевый дисбаланс.

Остановимся отдельно на каждом из указанных причинных факторов.

Окислительный стресс

Окислительный стресс — активация свободнорадикальных реакций вследствие нарушений в системах клеточной защиты. При окислительном стрессе резко нарастает число недоокисленных, промежуточных форм кислорода — свободных радикалов, отличающихся особой агрессивностью и токсичностью по отношению к клеточным структурам.

Мозговая ткань очень чувствительна к окислительному стрессу из-за высокого потребления кислорода, содержания железа и липидов и низкой активности систем антиоксидантной защиты.

Окислительный стресс запускает патологические реакции:

• необратимо повреждающие клетку;
• приводящие к запуску апоптоза (генетически запрограммированная гибель клетки).

Основным звеном окислительного стресса является перекисное окисление липидов. 

Липиды — компоненты всех мембран клеток: мембраны самих нейронов и мембраны их внутриклеточных органелл (митохондрий, ядер, лизосом, эндоплазматической сети).

«Порочный круг» окислительного стресса

Окислительный стресс запускает «метаболический каскад», т.е. совокупность взаимосвязанных патологических реакций, необратимо повреждающих клетку.

На фоне окислительного стресса возникает нарушение функции митохондрий, избыточный ток ионов кальция внутрь клетки в результате гиперстимуляции рецепторов глутаматом (эксайтотоксичность), а также недостаточность факторов роста нервных клеток.

Все эти нарушения приводят гибели нейронов. А разрушение погибших нейронов ведет к замыканию порочного круга через эксайтотоксичность.

Митохондриальная дисфункция

Виды митохондриальных дисфункций при НДЗ

Для нейродегенеративных патологий характерно то, что возникающие нарушения распространяются на отдельные участки дыхательной цепи. В результате этого снижается в целом эффективность работы всей системы.

Причем при каждом конкретном заболевании данной группы вступает в действие своя комбинация нарушений. К слову сказать, дыхательная цепь переноса включает в общей сложности четыре комплекса. Все они находятся на внутренней мембране.

При болезни Альцгеймера происходит следующее:

• Усиливается разделение митохондрий на фрагменты с одновременным повреждением мембраны.
• В результате блокирующего действия бета-амилоид и тау-белка нарушается выделение нейромедиаторов.

Для болезни Паркинсона характерны такие нарушения:

• Ослабляется разделение митохондрий, что влечет нарушение их функциональных способностей.
• Происходит накопление окисленного дофамина.
• Аккумулируются α-синуклеина с его последующей агрегацией, и образованием телец леви.

Дисбаланс кальция в клетках

При нарушении баланса содержания кальция внутри клетки, следует рассматривать следующие причины:               

• повреждение целостности мембран или усиление их проницаемости;
• истощение энергетических запасов клетки;
• изменение функциональности белковых фракций.

Эти механизмы могут стать причиной усиления инфлюкса (вымывания) кальция их межклеточной жидкости с последующим поступлением в цитоплазму. Следствием цитотоксического эффекта может стать неконтролируемая активация катаболических белковых фракций.

Болезнь Альцгеймера

Наиболее распространенная дегенеративная деменция, дебютирующая в позднем возрасте, характеризующаяся постепенным малозаметным началом в пресенильном или старческом возрасте, неуклонным прогрессированием расстройств памяти и высших корковых функций вплоть до тотального распада психической деятельности и соответственно, функциональной активности больного.

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона можно рассматривать как заболевание с наследственной предрасположенностью (генетической предиспозицией), при котором в возникновении заболевания играет роль комбинация генов и действия внешних факторов как пусковых или модифицирующих.

Основным компонентом телец Леви, обнаруживаемых в мозге у пациентов с болезнью Паркинсона, являются нерастворимые нейротоксические агрегаты белка α-синуклеина, ген которого расположен на хромосоме 4q21.

Внешние факторы

• Инфекции (коклюш, ВЭБ);
• Токсины (пестициды железо, марганец);
• Черепно-мозговые травмы (боксеры);
• Регулярное и обильное употребление молочных продуктов, особенно у лиц мужского пола.

Рассеянный склероз

Хроническое, демиелинизирующее заболевание с множественным очаговым и диффузным поражением центральной нервной системы, в основе которого лежат аутоиммунно-воспалительные и нейродегенеративные процессы, системы, ведущее к инвалидизации больных и значительному снижению качества жизни.

Общие симптомы

Для каждого заболевания из это группы характерные свои клинические проявления. Но есть и общие признаки. Так, при патологиях с поражением головного мозга у всех больных в той или иной степени проявляется деменция.

1. Именно проблемы с памятью являются тем первым тревожным звоночком, на который стоит обратить внимание. Человек, который раньше на слух запоминал номера телефонов, вдруг начинает забывать важные даты. Такие люди забывают вещи в общественных местах, и не помнят, когда они принимали лекарства. Это первый этап, на котором еще сознание в норме, и больной может критически воспринимать ситуацию. Обычно на этой стадии деменция воспринимается как рассеянность.
2. Позднее заметно снижаются интеллектуальные способности. Причем такое может произойти и в относительно молодом возрасте. У пациентов возникают проблемы с ориентацией в пространстве, теряются навыки, возникают проблемы с использованием бытовых приборов. Но пациент, несмотря на трудности быта, не желает признавать существование проблемы. То есть у него ослабевает критика.
3. На последней стадии процесса наблюдается полное разрушение личности. Пациент не узнает близких людей, и нуждается в постоянном контроле. Любое общение с ним становится бесполезным, поскольку он тут же все забывает.

Кроме перечисленных признаков, у больных с НДЗ страдает слух, и могут наблюдаться галлюцинации.

Сопутствующие факторы

Помимо отягощенной наследственности, в качестве основных причин нейродегенеративных нарушений следует рассматривать такие факторы, как:

• черепно-мозговые травмы;
• заболевания сосудов;
• нарушения мозгового кровообращения (инсульты);
• инфекционные болезни (менингит, ВИЧ, сифилис);
• опухоли;
• курение и злоупотребление тоже следует включить в список провоцирующих НДЗ факторы.

Диагностика болезней

При заболеваниях этой группы обязательно проводится полноценный комплекс диагностических процедур. Это означает, что для адекватной оценки клинической картины проводятся не только лабораторные и инструментальные виды исследований, но еще дополнительно делаются тесты. Специалист задает больному простые вопросы или просит выполнить несложное задание, и потом по результатам определяет, насколько пострадала память и когнитивные способности.

Также проводятся генетические тесты, хотя это довольно сложный и дорогой метод.

Когда обследование больного затруднено, используется метод секвенирования. Помимо специфических видов обследования больным с НДЗ обязательно делают:

• МРТ.
• Энцефалографию.
• Анализы мочи и крови с формулой.
• В редких случаях на исследование берется спинномозговая жидкость.

Последствия заболеваний

Нейродегенеративные заболевания, как это не печально, в итоге приводят к полной деградации личности. Поэтому главной задачей специалистов является приостановка патологического процесса. При регулярной поддерживающей терапии с применением простых средств удается таким пациентам продлить активность с сохранение хотя бы минимального уровня качества жизни.

Многое зависит от родственников и близких людей. Если у члена семьи появились странности в поведении, не стоит откладывать с обследованием. Возможно, что своевременная консультация врача позволит заблокировать прогрессирование болезни.